Центр дерматологии и косметологии профессора Святенко
Мы знаем как Вам помочь!
тел. (056) 735-20-35
тел. (097) 639-17-87 (Київстар)
тел. (095) 582-13-33 (МТС)
тел. (093) 116-47-06 (Лайф)
г. Днепр, пр. Дмитрия Яворницкого (К. Маркса) 30
Пн-Вс: 9:00 - 19:00

Имиквимод: опыт примениния
Днепропетровск

Святенко Татьяна Викторовна1, Прохач Андрей Васильевич2

1 ГУ «Днепропетровская медицинская академия» МОЗУ»

2 КУ «Клинический онкологический диспансер» ДОС»

Современная дерматоонкология располагает рядом новых методик для лечения преканкрозов, базальноклеточной карциномы кожи (БКК), среди них – применение модификаторов местного иммунного ответа. Непосредственно иммунотерапия опухолей кожи является перспективным методом лечения. Ранее использовался α-интерферон для паллиативной терапии распространенной БКК.  Сегодня широкое распространения получают иммуномдуляторы, которые нашли свое применение и в дерматоонкологии.

Базальноклеточный рак кожи – наиболее рапространенная злокачественная опухоль кожи, возникающей в эпидермисе или волосяных фолликулах, характеризуется многообразием клинических проявлений и гистоморфологических форм, местнодеструирующим ростом, возможностью обширного характера поражения. Базалиома относится к новообразованиям кожи с предсказуемым характером и прогнозируемым течением. Поражая преимущественно открытые кожные покровы людей обоих полов старше 50 лет, опухоль локализуется преимущественно на лице, в частности, на крыльях носа, на верхней губе и носогубной области, висках и т.д. Однако заболевание также поражает волосистую часть головы, шею; реже очаги опухоли (часто множественные) локализуются на теле.

К основным причинам возникновения БКК относятся длительное пребывание на солнце, воздействие высоких температур и ионизирующего излучения, воздействие канцерогенных веществ (красители, мышьяк, смола, сажа, деготь), генетическая предрасположенность (Gorlin-синдром) [1].

Клинически имеет место четыре формы БКК: поверхностная, нодулярная, язвенная, склеродермоподобная (как вариант агрессивного течения поверхностной формы), фиброэпителиома Пинкуса [1]. Существует мнение, что все клинические формы базалиомы – это этапы процесса развития опухоли [2].

Сегодня для лечения БКК используются различные методы:

  1. Близкофокусная рентгенотерапия: при опухолях кожи лица, как самостоятельный метод – при инвазии опухоли на глубину не более 1 см, в комбинации с хирургическим удалением опухоли или с лучевой γ-терапией;
  2. Хирургическое удаление: может выполняться радиоволновая эксцизия – при опухолях диаметром до 10 мм, иссечение с первичным закрытием раны, хирургическая методика Мохса;
  3. Местная терапия цитостатиками (проспидиновая, глицифоновая, блеомициновая, 5-FU мази);
  4. Криохирургия: троекратное замораживание опухоли с захватом интактных тканей 5-10 мм;
  5. Лазерная терапия: вапоризация, коагуляция;
  6. Фотодинамическая терапия: длина волны 440-980 нм, оптическая мощность – 1-9 Вт (использование фотосенсибилизатора зависит от типа лазера);
  7. Иммунотерапия.

Согласно литературным данным, хирургический и лучевой метод лечения имеют наименьшее количество рецидивов [2]. Возможно применение комбинации лучевого и хирургического методов для уменьшения объемов оперативного вмешательства и частоты рецидивов. Нельзя пренебречь тем фактом, что наиболее частая локализация для БКК и актинического кератоза – кожа лица. Поэтому немаловажным является эстетический эффект после проведенного лечения.  Как известно, хирургический, лучевой, криогенный методы лечения приводят к выраженным эстетическим дефектам в виде атрофических рубцов, нарушения геометрии лица и т.д. Применение имиквимода для лечения поверхностных форм БКК решает эту задачу.

Имидазохиналины – новая группа лекарственных препаратов, недовно вошедших в клиническую практику в качестве противоопухолевых и противовирусных иммуномодуляторов. Имиквимод (производное гуанозина) – специфический агонист рецептора TLR7. Есть указания на прямое воздействие имиквимода как с аденозиновыми рецепторами, так и с другими молекулами, регулирующими синтез циклического 3 и 5-аденозинмонофосфата [3]. TLR7 – внутриклеточный рецептор, экспрессируемый в эндосомах и распознающий нуклеотиды и нуклеозиды, в том числе вирусного происхождения [4]. Имиквимод индуцирует дикие макрофаги, которые экспрессируют высокий уровень провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, α-ИФН, γ-ИНФ) [5]. В результате выброса цитокинов развивается мощный локальный иммунный ответ. Также эффект имиквимода связан с активацией антигенпрезентирующих клеток и повышенной продукцией лимфокинов, что приводит активации Т-клеток, распознающих опухоль-ассоциированные антигены [3,4]. Имиквимод усиливает пролиферацию В-клеток, секрецию иммуноглобулинов.  Все это говорит о повышении способности иммунной системы контролировать рост опухоли  [6].

Под нашим наблюдением находится 15 пациентов получающих имиквимод в качестве терапии актинического кератоза, БКК, остроконечных кондилом, а также для лечения рецидивирующих вирусных бородавок. Переносимость препарата удовлетворительная, однако, имела место гиперергическая реакция, которая укладывалась в описание побочных эффектов препарата.

В клинику обратилась пациентка М. 65-ти лет, с жалобами на  периодический зуд, чувство жжения, эпизодическое подмокание и образование корок на коже инфраорбитальной области слева. Отмечает данные симптомы в течение 3-х месяцев, когда на месте «бородавки» появилась корка, которая, периодически, отпадала, образуя язвочку.

Объективно: на коже инфраорбитальной области слева, с переходом на кожу левой щеки и кверху от левой носогубной складки – участок инфильтрации кожи и подкожной клетчатки с выраженной эритемой, образованием неправильной формы 6*8 мм с лихенификацией поверхности. периферические лимфоузлы не увеличены.

Дерматоскопически: образование d=5 мм с инфильтрацией окружающих тканей, древовидными сосудами и роговыми кистами по периферии, рубцовой депигментацией и янтарной коркой в центре. Данная дерматоскопическая картина может соответствовать  поверхностной базалиоме.

Учитывая возраст пациентки, локализацию образования,  степень выраженности клинических данных, было принято решение о начале терапии имиквимодом по схеме: локальное нанесение крема на область патологического образования, 3 раза в неделю, на ночь, под окклюзионную повязку, в течение 4-х недель. Аллергических явлений на медицинские препараты не отмечала.

На 2-й неделе применения имиквимода, пациентка стала отмечать выраженную отечность мягких тканей кожи лица с выраженной экссудацией. Данные явления сопровождались умеренным зудом, и усиливались в дни нанесения препарата. В качестве сопроводительной терапии, был назначен левоцетиризин: по 1 таблетке в сутки – 14 дней, гиалуронат цинка: местно, на область патологического элемента, 2-3 раза в сутки – 10 дней. Данная реакция была определена как повышенная чувствительность к препарату. Основное лечение было приостановлено на 3 дня.

В конце 3-й недели применения имиквимода, ввиду выраженности побочной реакции препарата, эстетического дефекта и отказа пациентки, препарат был отменен.

Контрольный осмотр произведен на 14-й день после отмены имиквимода: данных за БКК не отмечено, на коже в области патологического образования – участок гиперпигментации с незначительным шелушением эпидермиса. Субъективных ощущений нет. Рекомендовано динамическое наблюдение, контрольный осмотр через 1 месяц.

Выводы:

  1. применение имиквимода в начальных стадиях БКК, актинического кератоза с поражением кожи лица позволяет избежать эстетических дефектов, связанных с оперативным вмешательством;
  2. выраженная воспалительная реакция может свидетельствовать об эффективности терапии;
  3. необходим индивидуальный подбор дозировок и кратности применения;
  4. расширяет возможности в плане выбора тактики и лечения БКК, актинического кератоза;
  5. улучшает фармакоэкономику.

Список литературы:

  1. Онкология / В. И. Чиссов, С. Л. Дарьялова. — М.: Гэотар Медицина, 2007. — 560 с. — 3 000 экз. — ISBN 978-5-9704-0454-6.
  2. Щепотин И.Б., Бондарь Г.В., Ганул В.Л. и др. Алгоритмы современной онкологии – К. Книга плюс, 2006 – 304,с.304.
  3. Butchi N.B., Du M., Peterson K. E. (2010), 58, 650-664.
  4. Hemmi H., Kaisho T., Takeuchi O., Sato S., Sanjo H., Hoshino K., Horiuchi T., Tomizawa H., Takeda K., Akira S. (2002) Nat. Immunol., 3, 196-200.
  5. Reiter M.J., Testerman T.L., Miller R.L., Weeks C.E., Tomai M.A. (1994) J. Leukoc. Biol., 55, 234-240.
  6. Tomai M.A., Imbertson L.M., Stanczak T.L., Tygrett L.T., Waldaschmidt T.J. (2000) Cell Immunol., 203, 55-65.

Ключевые слова: базальноклеточная карцинома, модификатор местного иммунного ответа, поражение кожи лица, эстетические эффекты.

Key words: basal cell carcinoma, imikvimod, local immune response modifiers, skin lesions of the face, aesthetic effects.

Имиквимод: опыт примениния

Святенко Т.В.1, Прохач А.В.2

1 ГУ «Днепропетровская медицинская академия» МОЗУ»

2 КУ «Клинический онкологический диспансер» ДОС»

Сегодня медицина располагает большим арсеналом средств и методов в борьбе с базальноклеточной карциномой. Однако, остается нерешенным вопрос с эстетическим эффектом, после специального лечения, особенно при локализации на коже лица. Использование модификаторов местного иммунного ответа – современный метод лечения, применяемый в онкодерматологии.

В данной статье авторы приводят свой личный опыт применения имиквимода для лечения базальноклеточной карциномы с поражением кожи лица. По мнению авторов, местная терапия модификаторами иммунного ответа улучшает эстетические эффекты, упрощает лечебный процесс, расширяет возможности врача в выборе тактики ведения пациентов.

Imiquimod: application experience.

Svyatenko T.V.1, Prokhach A.V. 2

1GU “Dnipropetrovsk Medical Academy”

2 KU “Clinical Oncology Center”

Today, medicine has a large arsenal of tools and methods in the fight against basal cell carcinoma. However, the question remains with the aesthetic effect, after special treatment, especially in the localization on the face skin. The use of local immune response modifiers – a modern method of treatment used in Dermatooncology.

In this article, the authors present their own personal experience with imikvimod for the treatment of basal cell carcinoma with skin lesions of the face. According to the authors, local therapy of local immune response modifiers improves the aesthetic effects, facilitates the healing process, enhances the physician in choosing the tactics of patients.

Запись на приём
Центр дерматологии и косметологии профессора Святенко
Мы знаем как Вам помочь!
тел. (056) 735-20-35
тел. (097) 639-17-87 (Київстар)
тел. (095) 582-13-33 (МТС)
г. Днепр
пр. К. Маркса 30
Пн-Вс: 9:00 - 19:00